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Una Proteina Malvada
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Proteína abstracta y otros compuestos pueden ejercer efectos mejores esteroides anabólicos en el músculo esquelético, steroids before and after 3 months especialmente en conjunto con el ejercicio. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia del consumo dos veces al día de un suplemento nutricional basado en proteínas y multiingredientes para aumentar la fuerza y la masa magra independiente de, y en combinación con, ejercicio en hombres mayores sanos. If you have any queries regarding in which and how to use suplemento como esteroides, you can call us at our web-site. Cuarenta y nueve hombres mayores sanos (edad: 73 ± 1 años [mean ± SEM]; IMC: 28,5 ± 1,5 kg/m2) fueron asignados al azar a 20 semanas de consumo dos veces diario de uno o de un suplemento nutricional (SUPP; n = 25; 30 g de proteína de suero, 2,5 g de creatina, 500 UI vitamina D, 400 mg de calcio y 1500 mg de UFA con 700 mg como eicosapentanoico El estudio tuvo dos fases. La fase 1 fue de 6 semanas de SUPP o CON solo. La fase 2 fue una continuación de 12 semanas del SUPP/CON pero en combinación con el ejercicio: que esteroides usan las mujeres culturistas SUPP + EX o CON + EX. La fuerza isotónica (un máximo de repetición [1RM]) y la masa corporal magra (LBM) fueron los resultados primarios. En la Fase 1 sólo el grupo SUPP obtuvo fuerza (energía 1RM, SUPP: +14 ± 4 kg, CON: +3 ± 2 kg, P <0.001) títuloP = 0.039). Concluimos que el consumo dos veces al día de un suplemento nutricional multiingrediente aumentó la fuerza muscular y la masa magra en hombres mayores. Se aumentaron aún más los aumentos de los efectivos mediante la capacitación en ejercicio. Registro de pruebas: ClinicalTrials.gov NCT Citación: Bell KE, Snijders T, Zulyniak M, Kumbhare D, Parise G, Chabowski A, et al. (2017) Un suplemento nutricional multiingrediente basado en proteínas de suero estimula las ganancias en masa corporal magra y la fuerza en hombres mayores sanos: Un ensayo controlado aleatorizado. PLoS ONE 12(7): e . /10.1371/journal.pone. Editor: Gordon Fisher, Universidad de Alabama en Birmingham, Estados Unidos  
  
Recibido: 24 de mayo de 2017; Aceptado: 27 de junio de 2017; Publicado: 18 de julio, Copyright: © 2017 Bell et al. Se trata de un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia Creative Commons, que permite el uso, distribución y reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente sean acreditados.  
  
Disponibilidad de datos: Todos los datos pertinentes están dentro del documento y sus archivos de información de soporte.  
  
Financiación: Esta labor contó con el apoyo de la Iniciativa Labarge Optimal Aging de la Universidad McMaster (a GP) y de un subsidio de los Institutos Canadienses de Investigación de la Salud (CIHR) (MOP ) a la SMP. KEB fue apoyado por una beca de posgrado del CIHR Canada (CGS-D). Los financiadores no tenían papel en el diseño de estudio, la recopilación y el análisis de datos, la decisión de publicar o la preparación del manuscrito.  
  
Competing interests: Los autores han leído la política de la revista y los autores de este manuscrito tienen los siguientes intereses competidores: SMP reporta la recepción de apoyo competitivo de subsidios, gastos de viaje y honorarios por hablar recibido del Consejo Nacional de Lácteos de los Estados Unidos. Ninguno de los autores denuncia otros conflictos de intereses, financieros o de otro tipo. Esto no altera nuestra adhesión a las políticas PLOS ONE sobre el intercambio de datos y materiales.  
  
Introducción Las declinaciones relacionadas con la edad en la masa y la función musculares, denominadas sarcopenia, contribuyen a diversos resultados negativos en materia de salud: trastornos metabólicos como la diabetes mellitus tipo 2 y la progresión a la fragilidad [1]. La fuerza muscular es un predictor fuerte e independiente de la mortalidad por todas las causas en adultos mayores [2]; por lo tanto, las soluciones para atenuar las declinaciones sarcópenas son imprescindibles [3]. El entrenamiento de ejercicios de resistencia (RET), especialmente cuando se combina con suplementos nutricionales como proteínas [4] y creatina [5], es una estrategia eficaz para contrarrestar la pérdida de masa muscular y fuerza. En adultos mayores, RET también ha demostrado que induce reducciones modestas pero significativas en el riesgo de enfermedades cardiovasculares [6], mejoras en la salud metabólica [7] y capacidad aeróbica [8], y reducir el riesgo de caída [9]. La combinación de RET con la suplementación de proteínas y creatinas es un potente estímulo para aumentos de fuerza y masa magra. Estudios recientes también sugieren que la suplementación con vitamina D [10] y ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (n-3 PUFA) [11] también puede ser eficaz en aumentar la fuerza y la hipertrofia. Además de RET, evidencia de que la formación de intervalos de alta intensidad (HIIT) puede estimular la síntesis de proteínas musculares [12], mejorar la regulación glucémica [13], y aumentar la capacidad aeróbica en las personas mayores [14] está acumulando. Pocos estudios han empleado un suplemento multicomponente con una combinación de modalidades de ejercicio en las poblaciones de edad [15, 16]. Sin embargo, tal enfoque puede ser prudente porque la variabilidad individual en respuesta a la suplementación nutricional, RET y HIIT, es significativa. Por lo tanto, una estrategia nutricional multicomponente, especialmente cuando se combina con la capacitación en ejercicios multimodales, tendría más probabilidades de producir un resultado positivo en una mayor proporción de personas de edad en comparación con suplementos aislados. El objetivo principal de este ensayo fue determinar si el consumo dos veces al día de un suplemento que contiene proteínas de suero, creatina, calcio, vitamina D y n-3 PUFA (rico en ácido eicosapentanoico [EPA] y ácido docosahexanoico [DHA]) podría estimular ganancias en fuerza, función física, masa corporal magra y salud metabólica en un grupo de hombres mayores sanos después de 6 semanas de suplementación. También determinamos si la adición de ejercicio potenciaría ganancias mediadas por suplemento en fuerza, función física, masa corporal magra, y salud metabólica después de una semana combinada programa de ejercicios RET + HIIT. Hipotetemos que nuestro suplemento multi-ingrediente induciría mejoras en estos resultados independientes del ejercicio y que observaríamos un efecto aditivo del suplemento cuando se combina con el entrenamiento de ejercicio. Métodos Pantalla y reclutamiento Los hombres mayores de edad de 40 años de salud participaron en este ensayo de grupo paralelo controlado por placebo aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo, que tuvo lugar entre diciembre de 2014 y septiembre de 2016 (véase S1 File. Protocolo de estudio). Los participantes potenciales fueron analizados primero por teléfono para asegurarse de que no eran fumadores ≥ 60 años, tenían un índice de masa corporal (IMC) en el rango normal de sobrepeso (entre 18,5 y 3,0 kg/m2), y tenían presión arterial normal o hipertensión en estadio I (presión arterial sistólica [BP] ≤ 140–159 mmHg; BP diastólica ≤ 90–99 En los 6 meses anteriores, los participantes potenciales no habían participado en ningún programa de entrenamiento de resistencia estructurada o ejercicio aeróbico. Criterios de exclusión incluidos: pérdida de peso significativa o ganancia en los últimos 6 meses; uso regular de: antiinflamatorios no esteroideos, simvastatina, atorvastatina o anticoagulantes; lesiones que impiden la participación segura en un programa de ejercicio; diabetes mellitus; cáncer; enfermedad infecciosa; cardio inestable; y/o enfermedad gastrointestinal. Para confirmar la elegibilidad, los sujetos fueron obligados a ser no diabéticos, basados en una prueba oral de tolerancia a la glucosa (OGTT; ayuno de la glucosa sanguínea iere7.0 href="#pone. .ref017" =17], y demostrar la función cardíaca normal durante una prueba de estrés del ejercicio máximo en un ergometro ciclo. Este juicio fue aprobado por la Junta Integrada de Ética de Investigación de Hamilton y cumplió con las directrices establecidas en la declaración de política del Tri-Consejo Canadiense sobre conducta ética para la investigación que involucra a los humanos (/pdf/eng/tcps2/TCPS_2_FINAL_Web.pdf). Se informó a todos los participantes de la naturaleza y los posibles riesgos de los procedimientos experimentales antes de obtener su consentimiento informado por escrito. Este estudio terminó en septiembre de 2016 al finalizar las pruebas de correos del último grupo de participantes para iniciar el protocolo. En la Fig 1 se pueden encontrar detalles completos sobre el flujo de participantes a través de este estudio. Los tamaños de la muestra se calcularon sobre la base de la detección de aumentos en la fuerza isotónica de la prensa de las piernas de 3,25 kg (desviación estándar: 1,5 kg) observado durante la suplementación de creatina combinada con RET en personas mayores en comparación con RET solo o con un placebo [5]. Suponiendo que la varianza de respuesta similar en nuestros temas durante una acción repetida de 2 vías ANOVA y estableciendo el poder al 80% con alfa a 0.05 (2 colas) dio una estimación de 19 sujetos por grupo. Para ser conservadores y permitir un potencial 20% de deserción que buscamos para 25 sujetos por grupo. Diseño experimental Los sujetos eligibles fueron asignados para recibir un suplemento nutricional multiingrediente (SUPP) o una bebida de control (CON) durante 20 semanas (Fig 2). Empleamos un esquema de azarización (grupo A versus grupo B) de bloque (tamaño del bloque: 10 participantes) generado utilizando / asignar secuencialmente sujetos a grupos en orden de matriculación. Una clave del código de aleatorización fue sostenida por un investigador que no participó directamente en la contratación, capacitación o pruebas de temas. Los sujetos, así como los investigadores responsables de la contratación, capacitación y/o pruebas de los sujetos, estaban ciegos a las asignaciones de cada grupo. Fig 2. Esquema del diseño del estudio. Los participantes consumieron un suplemento nutricional basado en proteínas multiingredientes (SUPP) o control (CON) durante 20 semanas total (desde las semanas 0-19, inclusive), y completaron un programa de entrenamiento de ejercicios de 12 semanas (RET dos veces por semana y HIIT una vez por semana) entre las semanas 7-18. Las pruebas se realizaron en semanas -1 (baseline), 6, y 19, e incluyeron las siguientes evaluaciones: fuerza isotónica (1RM), aptitud aeróbica (VO2peak), función física, composición corporal (DXA), y un OGTT 75g. Fase 1: SUPP/CON tuvo lugar entre las semanas 0–6, y la Fase 2: SUPP/CON + EX tuvo lugar entre las semanas 7–19. 1RM, un máximo de repetición; DXA, absorción de rayos X de doble energía; HIIT, entrenamiento de intervalos de alta intensidad; OGTT, prueba de tolerancia oral a la glucosa; RET, entrenamiento de resistencia; VO2peak, captación máxima de oxígeno. /10.1371/journal.pone. .g002 Después de 6 semanas de consumir sus bebidas de estudio (Phase 1: SUPP o CON), los sujetos completaron un programa de entrenamiento de ejercicio supervisado de 12 semanas mientras continuaban consumiendo sus bebidas asignadas (Página 2: SUPP + EX o CON + EX). Los exámenes se realizaron en semanas -1 (preintervención), 6, y 19. Las siguientes evaluaciones se llevaron a cabo durante cada semana de prueba: fuerza isotónica (un máximo de repetición [1RM]), aptitud aeróbica (toma de oxígeno pico [VO2peak]), función física, composición corporal por absorción de rayos X de doble energía (DXA), OGTT, ingesta de alimentos de 3 días), y actividad física habitual (acelerómetro). Suplementos nutricionales El suplemento experimental se componía de proteínas de suero, creatina, calcio, vitamina D y PUFA n-3. Todos los ingredientes excepto para el PUFA n-3 (y aceite de control) fueron empaquetados en forma de polvo en cuchillas individuales (Infinit Nutrition, Windsor, ON). Los sujetos prepararon las bebidas en casa mezclando el contenido de 1 sachet con agua de 425 mL y consumieron dos bebidas al día: 1 h después del desayuno, y otra vez 1h antes de retirarse a la cama. Sujetos medidos y consumidos 10 ml de aceite una vez al día (el aceite SUPP contenía 3000 mg n-3 PUFA con 1400 mg de ácido eicosapentanoico [EPA] y 890 mg de ácido docosahexaenoico [DHA]; CON era aceite de resplandor) con su bebida de estudio matinal. El polvo y el aceite proporcionados al grupo CON se igualaron en sabor y olor a las formas activas. La composición exacta y la información nutricional para el suplemento y el control de bebidas y aceites se pueden encontrar en la tabla 1. Todas las bebidas de estudio y aceites fueron etiquetados de manera ciega (Infinit Nutrition, Windsor, ON). Los participantes recibieron instrucciones de no alterar sus hábitos dietéticos o de actividad física habituales durante la duración del estudio. Capacitación para ejercicios El programa de entrenamiento progresivo de 12 semanas tuvo lugar en la Universidad McMaster. Temas completados dos veces semanal RET (Mon y Fri) y una vez semanal HIIT (Wed). Las sesiones RET se iniciaron con un calentamiento de 5 minutos en un ergometro de ciclo, y posteriormente los sujetos realizaron 3 conjuntos de 4 ejercicios separados en el siguiente orden: prensa de pierna, prensa torácica o desplegable lateral, fila horizontal o presión de hombro, y extensión de pierna. La prensa de tórax y la fila horizontal sólo se realizaron el lunes, y la prensa lateral desplegable y hombro sólo se realizó el viernes (la prensa de pierna y la extensión de pierna se realizaron en cada sesión RET). Las sesiones RET se concluyeron con un enfriamiento de 5 minutos en un ergometro de ciclo. Durante las primeras 3 semanas de entrenamiento de ejercicios, el volumen de trabajo aumentó gradualmente del 65% 1RM (10–12 repeticiones) al 80% 1RM (6–8 repeticiones). El tercer conjunto de cada ejercicio se completó siempre hasta la fatiga volicional, que definimos como la incapacidad para completar una repetición de adición con forma adecuada. Las cargas se ajustaron sobre la base de pruebas de fuerza de 1RM o cuando los sujetos podrían completar ≥ 12 repeticiones durante el tercer set de cada ejercicio. Los participantes realizaron HIIT en un ergometro de ciclo (ISO1000 Upright Bike; SCIFIT, Tulsa, OK) mientras llevaban un monitor de frecuencia cardíaca (H7 Heart Rate Sensor; Polar Electro Canada, Lachine, QC). Tras un calentamiento de 3 minutos a 25 W, los sujetos completaron intervalos de 10 x 60 s a una carga de trabajo que produjo ~90% maximal HR (HRmax), manteniendo una cadencia de ≥ 90 rpm. El volumen de trabajo fue ajustado según sea necesario para mantener un RRHHHH de ~90% HRmax sobre los 10 intervalos. Las intervalaciones se intercalaron con 60 s de descanso donde los sujetos se cicló a un ritmo autoseleccionado frente a 25 W. HIIT sesiones se concluyeron con un 5 min de refrigeración a 25 W. Strength assessments En la base de referencia, los participantes demostraron y practicaron una técnica adecuada de elevación durante una sesión de familiarización. La fuerza muscular se evaluó mediante pruebas de fuerza de 1RM para los siguientes ejercicios: prensa de pierna, prensa torácica, remo lateral, fila horizontal, prensa de hombro y extensión de pierna (HUR; Northbrook, IL). La carga de 1RM se reevaluó cuatro días después de la evaluación inicial como se describe anteriormente [18]. La fuerza se reporta como 1RM individuales para cada uno de los seis ejercicios, así como la suma de 1RMs del cuerpo superior (la fila horizontal, prensa torácica, tirada lateral y prensa del hombro), la suma de 1RMs del cuerpo inferior (la extensión de la pierna y la prensa de la pierna), y la suma de los 1RMs. Pruebas de fitness aeróbica Los sujetos realizaron una prueba de VO2peak en un ergometro de ciclo freno electrónico (Lode Excalibur Sport V 2.0; Groningen, Países Bajos) mientras llevaban un monitor de RRH de pecho. Un sistema de recogida de gas en línea y carrito metabólico (MOXUS Modular Oxygen Uptake System; AEI Technologies, Pittsburgh, PA) se utilizaron para cuantificar los gases respiratorios. Después de un calentamiento de 1 min a 30 W, la carga se incrementó en 1 W cada 4 s. Se ordenó a los participantes que mantuvieran una cadencia de 60 a 90 rpm, y se terminaron las pruebas si la cadencia bajaba por debajo de 55 rpm para ≤ 10 s, o si se alcanzaba la fatiga volitiva. Función física Sujetos completados 3 evaluaciones para medir la función física. El soporte de 30 s sillas exigía que los sujetos se levantaran de una silla sin el uso de sus brazos tantas veces como fuera posible en 30 s [19]. Para el tiempo de arriba y ida (TUG), los sujetos fueron instruidos a levantarse de la misma silla, caminar hacia y desde un punto claramente marcado una distancia de 3 m de distancia, y sentarse de nuevo en la cantidad más corta posible. Se dio a los sujetos un juicio de práctica antes de que tanto el stand de 30 s como el TUG, y se registró el promedio de 3 juicios (con 3 min de descanso permitido entre los juicios) para cada resultado. Por último, la prueba de 6 minutos de caminata se realizó en una pista interior de 200 m. Se ordenó a los sujetos que intentaran cubrir la mayor distancia posible dentro de 6 minutos mientras caminaban de manera segura a su velocidad de caminata habitual. Composición corporal El cuerpo entero y la masa de tejido blando regional magra (es decir, masa sin grasa y sin huesos), masa grasa y contenido mineral ósea se midieron usando DXA (GE-LUNAR iDXA; GE, Mississauga, ON) después de 10–12 h de la noche a la mañana. Un único investigador que fue cegado a la asignación de grupos realizó análisis de compartimentos regionales. Las circunferencias de cintura y cadera se midieron en la parte superior de las crestas ilíacas y en la parte más amplia de las caderas, respectivamente, utilizando una medida de cinta mientras los participantes se pusieron de pie con los brazos relajados y los pies juntos. Prueba de tolerancia a la glucosa oral Después de 10 horas de la noche a la mañana, se insertó un catéter de 20 G en una vena antecubital y se obtuvo una muestra de sangre de ayuno (0 min). Los sujetos consumieron entonces una solución de dextrosis de 75 g (TrutolTM; NERL Diagnostics LLC, East Providence, RI) dentro de 5 min. Se obtuvieron muestras de sangre en serie a 30, 60, 90 y 120 min después de la ingestión de la bebida dextrosa para la medición de la glucosa plasmática y las concentraciones de insulina. Calculamos el total (es decir, valores de referencia no subcontratados) área incremental bajo la curva (AUC) para la glucosa e insulina utilizando GraphPad Prism 7.0 (La Jolla, CA), según métodos descritos anteriormente [20]. El Índice de Matsuda de sensibilidad de insulina se calculó utilizando la ecuación formulada por Matsuda y Defronzo [21]. Se analizaron los registros alimentarios de alimentos de tres días (2 días de semana y 1 día de fin de semana) utilizando ESHA (Procesador de Alimentos Software de Análisis de Nutrición; Salem, OR). El personal de investigación dio instrucciones sobre cómo registrar los tipos y cantidades de alimentos, bebidas, bebidas, bebidas de estudio y otros suplementos nutricionales o vitaminas que consumieron durante este período. Los registros de alimentos básicos de 3 días se completaron antes de comenzar el protocolo de estudio. Análisis bioquímico Las concentraciones de glucosa de plasma se midieron utilizando el método de glucosa oxidasa (YSI 2300; Yellow Springs, OH). Las concentraciones de insulina de plasma se midieron utilizando el método de la carmesí de doble sitio (Siemens Immulite 2000; Malvern, PA). El colesterol (total, lipoproteína de alta densidad [HDL], y lipoproteína de baja densidad [LDL]) y triglicéridos (TG) fueron analizados utilizando el analizador de química clínica de arquitectos (diagnósticos de Abbott; Lago Forest, IL). Las concentraciones de plasma 25 hidroxivitamina D (25[OH]D) se midieron mediante radioinmunoassay utilizando un kit comercial (DiaSorin Canada; Mississauga, ON), y concentraciones de citostatina C de plasma se midieron con un Nephelometer BN100 (Dade Behring; Deerfield IL) utilizando un ensayo inmunonofenolométrico mejorado por partículas. La composición de la membrana de eritrocito fosfolípido se midió como se describe anteriormente [22]. En resumen, se extrajeron lípidos totales de las muestras [23], y la cromatografía de capa fina se utilizó para separar clases individuales de fosfolípidos (fosfatidilcolina, PC; fosfatidyletanolamina, PE; fosfatidylinositol, PI; fosfatidilserina, PS; y esphingomyelin, SM). Una vez aislados, los fosfolípidos se metilaron con metoóxido de sodio de 1 M a temperatura ambiente durante 10 minutos [24], y la composición de ácidos grasos de cada clase de fosfolípidos fue analizada por cromatografía de gas (Hewlett-Packard 5890 Serie II Sistema, equipado con un detector de ionización de doble llama, y columna de capilado Agilent CP-Sil 8825 mm, 100 m Se identificaron ácidos grasos comparando los tiempos de retención con los de un estándar conocido, y se calcularon cantidades absolutas de ácidos grasos individuales con la ayuda de un estándar interno (ácidopentadecanoico), que se añadió a muestras antes del proceso de metilación. Las cantidades totales de cada fosfolípido se determinaron a partir de la suma de ácidos grasos en cada fracción. Análisis estadístico El análisis estadístico se completó utilizando el software IBM SPSS (IBM SPSS Statistics for Windows, versión 23.0; IBM Corp., Armonk, NY). Realizamos un análisis intencionado a tratar usando un modelo mixto lineal con una matriz de covariancia no estructurada, incluyendo grupo (SUPP o CON), tiempo (prior a entrada de estudio, y semanas 6 y 19), y la interacción de grupo a tiempo como factores fijos; sujeto como factor aleatorio; y los valores de base respectivos como covaria. Tras importantes interacciones de grupo a tiempo, se identificaron diferencias significativas entre (SUPP o CON) y dentro de (semanas -1, 6, o 19) de grupo utilizando pruebas post hoc con corrección Bonferroni para múltiples comparaciones. Sobre la base de recomendaciones para ensayos clínicos humanos con datos perdidos [27], todos los participantes (completeros y participantes que se retiraron antes de la semana 6 o semana 19 pruebas) fueron incluidos en el análisis final, y los valores perdidos no fueron reemplazados. También realizamos un subanálisis exploratorio para examinar si el estado de la vitamina D de base afectaba la cantidad de fuerza que los participantes del grupo SUPP habían obtenido. Para este subanálisis usamos un modelo mixto lineal con una matriz de covariancia no estructurada incluyendo subgrupo (inadequate [ <50 títulos Para todos los análisis estadísticos se aceptó la importancia como P 0,05. Resultados Participantes Se aleatorizó a 40 hombres mayores: 38 terminaron el estudio y 11 abandonaron (n = 7 y n = 4 deserciones en los grupos SUPP y CON, respectivamente). De los participantes que abandonaron, 4 se retiraron antes de la prueba de la semana 6 (durante la Fase 1), y 7 retiraron parte del programa de entrenamiento y antes de la semana 19 pruebas (durante la Fase 2). Las razones para la retirada del estudio se proporcionan en la Fig 1. Las características de referencia de los participantes se presentan en el cuadro 2. Cumplimiento del cumplimiento (basado en auto-reportación y en cuchillas devueltas) con consumo de bebidas fue: SUPP = 87 ± 2%; CON = 92 ± 2%. Se observó un grado similar de cumplimiento con el consumo de aceite: SUPP = 92 ± 2%; CON = 95 ± 2%. Los sujetos en los grupos SUPP y CON asistieron a 95 ± 1% y 94 ± 1% de sus sesiones de formación prescritas, respectivamente. Todos los sujetos asistieron al menos el 80% de todas las sesiones RET y HIIT. Sangre Evaluamos concentraciones de plasma 25(OH)D en semanas -1, 6, y 19. Las concentraciones de 25(OH)D fueron 44.3 ± 2,6 nM (SUPP) y 37,6 ± 2,8 nM (CON) en la base (rango: 21.0–64.2 nM; Tabla 2), y aumentaron significativamente en el grupo SUPP (a 50,5 ± 3,1 nM a la semana 6 y 57,1 ± 3,9 nM a la semana 19; P 00,001). Los fosfolípidos de membrana eritrocitos se midieron como se describió en detalle anteriormente [22], y el contenido de EPA más DHA aumentó 90% (fosfatilcolina), 22% (fosfatidilserina), 65% (fosfatidylinositol), y 43% (fosfatidinaletanolamina) entre la base y la semana 6 en el grupo SUPP 19,0% más El contenido de EPA más DHA de las membranas eritrocitos no cambió significativamente durante el curso del estudio en el grupo CON. Las concentraciones de Cystatin C fueron de 0,85 ± 0,03 mg/L (SUPP) y 0,83 ± 0,05 mg/L (CON) en base (rango: 0,60–1,08 mg/L; véase la tabla 2), y no cambiaron significativamente en el curso del estudio en ninguno de los dos grupos. Fuerza muscular isotónica Se observaron interacciones significativas de grupo a tiempo por la suma de los 1RM (P = 0,039) y cuerpo superior 1RM (P = 0,015), como se muestra en la Figura 3. En el grupo SUPP, la suma de los 1RM aumentó un 3% durante la Fase 1 de 206 ± 7 kg a base de 212 ± 8 kg a la semana 6 (P <0.001; href="#pone g003"]Config 3A) y un 20% más durante la Fase 2 (P iere0.001). href="#pone g003"(Fig 3A) o la fuerza superior del cuerpo (Fig 3B) durante Fase 1. Sin embargo, después de la Fase 2 la suma de los 1RMs aumentó en 21% (P iere = fiel 0,001; Fig 3A) y la suma de 1RMs superiores aumentó en 11% (P iere0.001; href="#pone g003"⁄4 "Config 3B) en el grupo CON. La fuerza isotónica expresada como la suma de todos (A), el cuerpo superior (B), y el cuerpo inferior (C) 1RMs. Cajas (SUPP: gris; CON: blanco) representan rangos intercuartiles (25o a 75o percentil), con las líneas horizontales que indican el medio. Los Whiskers representan los valores máximos y mínimos, y la cruz indica la media. Los datos se analizaron utilizando un modelo mixto lineal con grupo (SUPP o CON), tiempo (prior de entrada de estudio, y semanas 6 y 19), y la interacción de grupo a tiempo como factores fijos; sujeto como factor aleatorio; y valores de base como covaria. Se observaron interacciones significativas de grupo a tiempo para la suma de todos los 1RM (P = 0,039) y para la suma de 1RM superior (P = 0,015), y un efecto principal del tiempo para la suma de cuerpo inferior 1RMs (P = 0,001). Composición corporal Se observaron interacciones significativas de grupo a tiempo para la masa magra entera (P = 0,01), ratio = 0,021), masa magra (P = 0,015), y masa magra del tronco (P <0.01). Fase 2. Asimismo, en el grupo SUPP a la semana 6 observamos aumentos en masa magra anexa de 0,4 kg (P 0,01; href="#pone g004" confianzaFig 4B), masa magra de pierna de 0,3 kg (P ייי‚ indicando 0,01; Fig 4C), y masa magra de tronco de 0,4 kg (P = 0,002; Tabla 3) en comparación con la base. Sin embargo, no se observaron cambios adicionales en la masa anexicular, de pierna o de tronco magro durante la Fase 2. En el grupo CON, por el contrario, no observamos ningún cambio significativo en la masa magra total del cuerpo (Fig 4A) o mediciones regionales de masa magra durante el curso del estudio. Todo el cuerpo (A), apendicicular (B), y pierna (C) se inclinan en masa durante el curso del estudio. Cajas (SUPP: gris; CON: blanco) representan rangos intercuartiles (25o a 75o percentil), con las líneas horizontales que indican las medianas. Los Whiskers representan los valores máximos y mínimos, y las cruces indican los medios. Los datos se analizaron utilizando un modelo mixto lineal con grupo (SUPP o CON), tiempo (prior a la entrada de estudio, y semanas 6 y 19), y la interacción de grupo a tiempo como factores fijos; sujeto como factor aleatorio; y valores de base como covaria. Se observaron interacciones significativas de grupo a tiempo para todo el cuerpo (P 0,01), confianzaP = 0,021), y masa magra de pierna (P = 0,015). Las letras diferentes denotan cambios con el tiempo dentro de un grupo de tratamiento determinado (SUPP o CON). SUPP, grupo de suplementos (n = 25); CON, grupo de control (n = 24). /10.1371/journal.pone. .g004 La masa total de grasa corporal aumentó significativamente (P = 0,032) en ~0,2 kg durante la Fase 1 (SUPP: -1% y CON: +3%; Tabla 3) y posteriormente disminuyó en 0,9 kg (P = 0,020) durante la Fase 2 (SUPP: -8% y CON: 0%). Subanálisis del estado de la vitamina d ball píldoras de esteroides En la base de referencia, 9/25 participantes en el grupo SUPP tenían una condición de vitamina D adecuada. Se observó una interacción subgrupo-por-tiempo significativa para la prensa torácica y la suma de la fuerza superior 1RM (tanto P = 0,001). títuloP = 0.041) y suma de cuerpo superior (+15 ± 7 vs. +7 ± 6 kg, P = 0,034) fuerza de 1RM en mayor medida en comparación con los participantes en el subgrupo adecuado. Función física y fitness aeróbico Observamos aumentos dependientes del tiempo en TUG, la prueba de 6 minutos de caminata, VO2peak y potencia máxima (todos P iere fiel 0.001; Tabla 4). No hubo cambios significativos durante la fase 1; sin embargo, se realizaron mejoras significativas después de la fase 2. Entre las semanas 6 y 19, el tiempo necesario para completar el TUG disminuyó en ~0.3 s (SUPP: -7% y CON: -3%; P = 0.004), y la distancia cubierta en la prueba de 6 minutos de caminata aumentó en ~25 m (P 0.001). título2peak aumentó en general en 1.8 mL/kg/min, y la potencia máxima aumentó en 13 W (P iere0.001). Tolerancia de glucosa Área de Glucose bajo la curva (AUC, P = 0.002), insulina AUC (P > = 0,001), la evaluación de modelos homeostáticos de resistencia a la insulina (HOMA-IR, P > Segnónimo = 0,001), y el índice Matsuda de sensibilidad a la insulina (P > = 0,001) mejoró en un tiempo dependiendo de la fase 2 (ta 5). Curiosamente, hemos observado una reducción de concentraciones de glucosa máxima (Cmax) y una glucosa media en el grupo SUPP que fue progresiva en todo el estudio, sin cambios en el grupo CON. Lípidos de ayuno Se observaron interacciones significativas de tiempo por grupo para TG (P = 0,023) y colesterol total (P = 0,014), mostrado en la tabla 5. En el grupo SUPP, TG (-35%; P 0,01) ratio = 0,003) se redujo después de la fase 1 sin más reducción durante la fase 2. En el grupo CON no se observó ningún cambio en la TG durante el estudio, sin embargo, el colesterol total disminuyó significativamente (-3%; P = 0,026) después Fase 2. Ingestión dietética Observamos, como se esperaba, interacciones significativas de grupo a tiempo para la ingesta de proteínas (expresadas como g, g/kg masa corporal, y % energía; P iere0.001; href="#pone t006"Contabilidad 6), vitamina D (P iere0.001), prendas de vestir на0.001), prendas de vestir = 0.003). En el grupo CON, no observamos ningún cambio significativo en la ingesta de macro o micronutrientes durante la intervención. Se observó un efecto principal significativo del tiempo para la ingesta de energía diaria (P = 0.004). El consumo total de energía fue significativamente mayor a la semana 6 en comparación con la base de referencia (SUPP: +12%; CON: +9%, P = 0.005), sin ningún cambio posterior Fase 2. Debate Denunciamos que el consumo dos veces al día de un suplemento basado en proteínas de suero, multiingrediente, dio lugar a aumentos significativos en la fuerza muscular y la masa magra. Además, la fuerza muscular, la función física, la capacidad aeróbica y la salud metabólica se mejoraron aún más en respuesta a un programa de entrenamiento de ejercicio combinado de 12 semanas. Algunos resultados, pero no todos, se mejoraron en mayor medida con la suplementación. Si bien no es posible aislar qué compuestos en el suplemento fueron responsables de los resultados observados, cada ingrediente ha demostrado afectar de forma independiente aspectos de la sarcopenia y por lo tanto tiene una base racional para la inclusión. Notablemente, la suplementación de proteínas de suero puede aumentar variamente la masa magra y la fuerza [4, 28-31], la creatina puede mejorar la fuerza [5, 32] la suplementación de vitamina D puede reducir el riesgo de caídas [33] y fracturas [34], y N-3 PUFA ha demostrado que mejora la calidad muscular [35], masa [11] y función [11, 35] en adultos mayores. Sin embargo, la heterogeneidad de respuesta para todas las variables pertinentes a los compuestos individuales proporciona una racionalidad por qué una combinación de ingredientes podría ser más eficaz que cualquiera de los compuestos solo. excluimos a las mujeres de este proceso relativamente pequeño en un intento de reducir la variabilidad en las mediciones de masa corporal de fuerza y magra. Dado que las mujeres constituyen una gran proporción de adultos mayores y pueden ser más vulnerables que los hombres a la resistencia anabólico [36], reconocemos que esto es una limitación importante. Algunos estudios [11, 37, 38] han demostrado un efecto beneficioso de la suplementación nutricional independiente del ejercicio en la fuerza muscular, la función física y la masa magra en adultos mayores, pero otros no tienen [39, 40]. Esta discrepancia puede explicarse en parte por una heterogeneidad de respuesta a la suplementación en adultos mayores. Al emplear un enfoque multiingrediente de la suplementación dietética, hipotetizamos que sería más probable que influyera más de una vía/mecanismo potencialmente importante a través de la cual las personas de edad derivarían un efecto anti-sarcopenico. El presente estudio mostró claramente aumentos en la fuerza muscular total y la masa magra en respuesta a un suplemento nutricional multiingrediente en ausencia de entrenamiento de ejercicio. Otros ensayos que utilizan una combinación de ingredientes (proteína [leucina] y vitamina D) similares en dosis a los que empleamos en nuestro suplemento han demostrado la preservación de masa magra durante la pérdida de peso [15], mayor fuerza [16], mayor masa corporal magra [16] y mayor función física (en personas mayores sarcopenicas) [16]. Tales cambios en la masa corporal magra y la fuerza son clínicamente relevantes dado que la fuerza y la masa muscular disminuyen a las tasas respectivas de ~1–3% y ~0.5–1% anual, probablemente comenzando en o alrededor de la quinta década de la vida [41]. Cabe destacar que los avances en la fuerza y la masa corporal magra que observamos serían el equivalente a compensar alrededor de un año de disminución de estas variables relacionadas con la edad, lo que sugiere que esta formulación, especialmente cuando se combina con el ejercicio, podría mitigar la progresión de la sarcopenia. El entrenamiento del ejercicio es otra intervención altamente eficaz para contrarrestar la sarcopenia. El ejercicio de resistencia, en particular, eleva agudamente la síntesis de proteínas miodirilares durante varios días [12], dando lugar a ganancias a largo plazo en masa muscular y fuerza en adultos mayores cuando se practica regularmente [42, 43]. Anteriormente, hemos demostrado que un solo brote de ejercicios de intervalo de alta intensidad estimula la síntesis de proteínas de miobrillar en adultos mayores [12]. El ejercicio de intervalos de alta intensidad ofrece muchos otros beneficios para la salud tanto en las poblaciones más jóvenes como en las mayores, como mejoras en la regulación glucémica [13] y la capacidad aeróbica [14]. Sabiendo que el envejecimiento está asociado con la reducción de la salud cardiometabólica, así como la baja musculatura y fuerza, hemos diseñado un programa de entrenamiento de ejercicio que combina las modalidades de ejercicio para un beneficio óptimo en adultos mayores. Nuestros datos muestran que RET y HIIT pueden utilizarse de forma segura en combinación para obtener ganancias significativas en masa magra, fuerza y función física. Además, los marcadores de la salud cardiometabólica, como la capacidad aeróbica y la tolerancia a la glucosa, también mejoraron en esta muestra de hombres mayores (tabla 5). La falta de un aumento significativo de masa magra durante la Fase 2 es probable debido al volumen relativamente bajo de resistencia realizado por los participantes en el estudio actual en comparación con estudios anteriores [44]. También es posible que haya un posible efecto antagonizador del ejercicio concurrente (es decir, HIIT) sobre las adaptaciones inducidas por RET [45]. Sin embargo, los avances significativos en la fuerza y función musculares que observamos después del entrenamiento de ejercicio pueden ser importantes para la función física, la movilidad y una mayor calidad de vida [46]. Mostramos que el consumo del suplemento multi-ingrediente durante el programa de entrenamiento de ejercicio (Phase 2) resultó en aumentos superiores en la fuerza corporal en comparación con la CON; sin embargo, no observamos los mismos hallazgos en la fuerza corporal inferior o muscular general (Fig 3), masa magra (Fig 4), o función física (tabla 4). Varios estudios previos no han identificado un efecto beneficioso adicional de la suplementación nutricional en ganancias mediadas por el ejercicio en masa magra y fuerza [35, 47-49]. Por el contrario, otros estudios han reportado un efecto positivo [50–52]. El tamaño de la muestra puede haber limitado nuestra capacidad de detectar una diferencia entre el grupo de suplemento y control sobre el curso de entrenamiento de ejercicio. Un cálculo post hoc reveló que habríamos requerido 80 participantes por grupo para detectar una diferencia en la magnitud de la fuerza general. La buena salud relativa de los participantes incluidos en el presente estudio también puede haber impedido que observáramos ese efecto. Nos postulamos que si se aplicara la misma intervención de ejercicio y nutrición a un grupo más frágil/funcionalmente deteriorado de adultos mayores [16], es posible que el mismo suplemento multiingrediente sea aún más eficaz. Los resultados actuales demuestran que este suplemento multiingrediente puede ser beneficioso en pacientes para los cuales el ejercicio estructurado no es posible o que están sometidos a períodos de desuso muscular. Esto es de particular importancia, ya que la disminución relativamente lenta y estable de la fuerza y la masa muscular con la edad suele ser puntuada por breves períodos de desuso muscular (es decir, durante la hospitalización) donde se aceleran las pérdidas [53, 54]. Aunque no podemos aislar los efectos de nutrientes específicos, algunas asociaciones que observamos son, proponemos, notables. En un análisis de subgrupos exploratorios, observamos que una transición del estatus insuficiente de vitamina D (sero 25[OH]D iere50 href="#pone. .ref055"⁄55] y ganancias de masa corporal magra [56–58]. Los resultados de este análisis de subgrupos refuerzan el potencial de la suplementación nutricional multiingrediente para atender simultáneamente varios requisitos nutricionales, aumentando su aplicabilidad a una mayor gama de adultos mayores. En conclusión, hemos demostrado que el consumo dos veces al día de un suplemento basado en proteínas de suero que contiene creatina, vitamina D, calcio y PUFA n-3 fue eficaz para estimular la fuerza y aumentar la masa corporal magra en ausencia de ejercicio en un grupo de hombres mayores sanos. Los futuros ensayos con un tamaño de muestra más grande, e incluso mujeres mayores, durante una mayor duración confirmarían si este suplemento representa una estrategia antisarcopenica viable con el potencial de uso más amplio. Agradecimientos Los autores desean conocer a los participantes por su tiempo y esfuerzo, así como a todos los estudiantes de pregrado que se ofrecieron como voluntarios para ayudar en este juicio. Referencias 1. Curtis E, Litwic A, Cooper C, Dennison E. Determinantes del envejecimiento muscular y del hueso. J Cell Physiol. 2015;230(11):2618–25. pmid: . 2. Gale CR, Martyn CN, Cooper C, Sayer AA. Fuerza de agarre, composición corporal y mortalidad. Int J Epidemiol. 2007;36(1):228–35. pmid: . 3. Sirven N, Rapp T, Coretti S, Ruggeri M, Cicchetti A. Preventing mobility disability in Europe: a health economics perspective from the SPRINTT study. Envejecimiento Clin Exp Res. 2017. 4. Cermak NM, Res PT, de Groot LC, Saris WH, van Loon LJ. La suplementación de proteína aumenta la respuesta adaptativa del músculo esquelético al entrenamiento de ejercicio de tipo resistencia: un metaanálisis. Am J Clin Nutr. 2012;96(6):1454–64. pmid: . 5. Devries MC, Phillips SM. 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